У 1841-52 гадах быў дэпутатам легислатуры Масачусетса, а ў 1848-51 гадах — валодаў і рэдагаваў газету «Boston Republican». У 1852 Уілсан беспаспяхова балатаваўся ў Кангрэс, а ў 1853 годзе — у губернатары Масачусетса. У 1855 годзе ён быў абраны па замяшчэнню ў Сенат ад кааліцыі Дэмакратычнай патрыі, а ў 1859 , 1865 і 1871 гадах пераабіраўся як рэспубліканец, выступаючы як актыўны крытык рабаўладання, быў старшынёй Камітэта па ваенных справах, а падчас Грамадзянскай вайны сфармаваў і ўзначаліў 28-ы полк Масачусетскай добраахвотнай пяхоты.